Maintrac® | VALENTIS

maintrac® – kanser tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında

1. maintrac® Methodu

maintrac® tümörü terk ederek kan dolaşımına giren hücrelerin tespit edilmesini sağlayan bir kan testidir.

Kanda dolaşan (epitelyal) tümör hücrelerinin (CETC'ler / CTC'ler) bazıları, meydana gelen metastazlardan (metastatik yayılma) ve dolayısıyla hastalığın daha da ilerlemesinden sorumlu olabilir.

Metastazlar, tümörü terk eden ve tümör içindeki hücrelerin heterojenliğini yansıtma olasılığı yüksek hücrelerden oluşur. Bu hücreler - dolaşımdaki epitelyal tümör hücreleri (CETC'ler) - ameliyattan veya tedaviden yıllar sonra bile kanda bulunabilir. Kanser ilerlemesi sırasında tümör hücresi özelliklerinin bir dönüşümü mümkündür.

maintrac® CETC'leri tanımlamak için kullanılan oldukça hassas bir mikroskobik yöntemdir. maintrac® hassas tanılama, hastaların ve doktorların ortak tedavi kararları vermek için tümör hücrelerinin dinamiklerini ve özelliklerini kullanmalarına olanak tanır. maintrac® hücre sayımı kullanılarak, bir tedavinin ne ölçüde başarılı olduğu izlenebilir. Bu değerlendirme için, dolaşımdaki hücre sayısı terapi başlamadan önce belirlenir ve terapi süresince hücre sayısı ile karşılaştırılır. Sonuçların ortaya çıkan ilerlemesi, hücrelerin kanser tedavisi tarafından yok edilip edilmediğine, yani hastanın tedaviye yanıt verip vermediğine dair bir gösterge verir. Durum böyle değilse, diğer içerikleri (substances) doğrudan dolaşımdaki tümör hücreleri üzerinde test etme olasılığı vardır.

Bazı içerikler (substances), ancak tümör belirli özellikler sergiliyorsa kanser tedavisinde etkilidir. maintrac®, terapiyle ilgili bu özelliklerin tümör hücrelerinde gösterilip gösterilmediğini belirleyebilir.

Tedaviyi yürüten doktor veya uzman tıbbi laboratuvar tarafından hastadan sadece 15 ml EDTA kan alınması gerekir, bu kan daha sonra teşhis laboratuvarında analiz edilir.

CTC Nedir?

Tümör dokusu incelendiğinde milyonlarca hücreden oluştuğu görülmektedir. Bu hücreler, kontrolsüz bölünmeye ve çevrelerinde dokuları işgal etmeye neden olan çok sayıda genetik değişim (mutasyon) içerirler. Sayıca artan kanser hücreleri çevredeki organlara göç eder. Bu hücrelerden çok az bir kısmı kana karışır. Kan dolaşımına katılan bu hücrelere kanda dolaşan tümör hücreleri (circulating tumor cells) adı verilir.

Bu hücreler birtakım kan hücrelerinin yardımıyla kan dolaşımından ayrılarak doku ve organlara yerleşir ve çoğalmaya başlarlar. Yani metastaz adı verilen kompleks ve sistemli bir olayı gerçekleştirirler. Bu hücreler kanserin orijini, hangi mutasyondan kaynaklandığı hakkında bilgi sahibi olmamızı sağlar. Ayrıca bu hücrelerin kandaki sayısının tespit edilmesi kanser tedavisinin gidişatı hakkında bilgi sunmaktadır.

2. maintrac® Analiz Sistemi

2.1. Methodoloji

1. Dolaşan epitel hücrelerine ek olarak, kanda beyaz kan hücreleri (lökositler) de bulunur. Eritrositlerin parçalanmasından sonra (kırmızı kan hücrelerinin parçalanması), kan, epitel hücrelerinin varlığı için test edilir. Epitel hücrelerinin yüzeyinde, bir floresan antikor kullanılarak maintrac® işleminde işaretlenen bir hücre yüzeyi proteini (EpCAM) bulunabilir.
2. Aynı zamanda, ölü hücrelerin hücre zarına nüfuz edebilen ve ölü (kırmızı/yeşil lekeli) ve canlı (yeşil lekeli) hücrelerin birbirinden ayırt edilmesini sağlayan propidium iyodür eklenir.
3. Bir floresan mikroskobu kullanarak, işaretli hücreler artık otomatik olarak tanımlanabilir ve sayılabilir.
4. maintrac® diagnostik süreci, tanımlanmış zaman aralıklarında birkaç kez kullanılırsa, sonuçlar hastanın ilerlemesi boyunca terapi başarısının ve tümör aktivitesinin bir yansımasını verebilir.


maintrac®, dolaşımdaki tümör hücrelerine dayanan oldukça hassas bir teşhis yöntemidir. Bir tümör aktivitesine doğrudan bir bakış sağlar.
maintrac®, ayrıca metastatik durumlarda, hormon ve idame tedavileri ve izle ve bekle yaklaşımları sırasında (örneğin prostat kanseri veya DCIS tipi meme kanseri vakalarında) uygulama bulabilir.
maintrac®, tedaviden önce farklı aktif maddeleri doğrudan dolaşımdaki tümör hücreleri üzerinde test edebilir. Bu, terapi etkinliği hakkında önceden bilgi verir.
maintrac®, tedaviyi ve takibi izlemek için dolaşımdaki tümör hücrelerini kullanır.
maintrac®, tümör hücrelerinin terapiyle ilgili özelliklerinin belirlenmesine izin verir. Terapinin kişiselleştirilmesi her an mümkündür.

2.2. Hücre Sayımının Dinamikleri

Hastalığın ilerleme sürecinde, önemli olan bireysel değerler değil, hücre sayılarının dinamikleridir. Mutlak CETC rakamı, hastalığın evresi için bir ölçü olarak kabul edilemez, ancak hücre sayılarının ilerlemesi veya gerilemesi, hastalığın seyrini veya tedavinin etkisini yansıtır.

Hücre sayısının dinamiklerini bilmek, tedaviyi en uygun şekilde ayarlamaya yardımcı olabilir. Hastalarda bu, fark edilmeyen bir nüksetme korkusunu azaltabilir ve yaşam kalitesini iyileştirebilir.

Hücre sayısı tekrar tekrar belirlenir.

hücre sayısında artma = terapi optimizasyonu gerekli

sabit hücre sayısı= olumlu seyir

hücre sayısında azalma= efektif terapi

3. maintrac® Uygulama Alanları

Tanı konulduktan sonra (örneğin meme kanseri), terapide yerleşik sıra genellikle cerrahi, adjuvan kemoterapi, radyoterapi
(gerekirse) ve hormon reseptörü pozitif tümörlerde hormon blokerleri ile idame tedavisini içerir.

3.1. Adjuvan Kemoterapi Sırasında İzleme

Çeşitli çalışmalar, adjuvan kemoterapiden önemli bir sağkalım yararı olduğunu göstermiştir. Adjuvan kemoterapi artık mevcut kılavuzların ayrılmaz bir parçasıdır. Ameliyattan önce veya ameliyat sırasında tümörü terk eden kalan hücrelerin yok edilmesi amaçlanır.

Adjuvan kemoterapiye rağmen meme kanseri hastalarının %20-25'i ilk beş yıl içinde uzak metastaz geliştirir. Hangi hastaların bu tür bir tedaviden gerçekten faydalandığı belirsizliğini koruyor.

Çıkarılan tümörün özellikleri, kemoterapinin ne kadar başarılı olabileceğini tahmin etmek içindir. Tümörün boyutu, lenf nodu tutulumu, malignite derecesi ve tümörün moleküler genetik özellikleri, hastalığın seyrini veya tedavinin prospektif etkinliğini bir dereceye kadar olasılık ile tahmin eden prognostik veya prediktif belirteçlerdir.

maintrac®, kemoterapinin başarısını izlemek için kalan CETC'leri kullanır.

maintrac® ile, hücre sayımının dinamikleri, tümör aktivitesi ile önemli ölçüde ilişkili olduğundan, çeşitli terapötik önlemlere yanıt gerçek zamanlı olarak izlenebilir.

CETC'leri önemli ölçüde azalan veya tamamen ortadan kaldırılan hastaların nükssüz kalma şansı önemli ölçüde daha yüksektir.

Tedaviye iyi yanıt veren hastalarda 1-3 döngü içinde CETC'lerde bir düşüş gözlenir.

İlk yanıttan sonra bile tedavi süresince bir artış, tümör hücrelerinin hala aktif olduğunu gösterebilir.

Bu nedenle, yalnızca maintrac® kullanılarak CETC'lerin nicel tespiti nedeniyle mümkün olan hızlı tedavi kararları alınabilir.

Bir meme kanseri hastasında tedaviye ilk yanıt veren hücre sayısının tipik ilerlemesi, ardından hücre sayısında bir artış ve ardından nüksetme.

Bazı hastalarda, kemoterapinin ilk kürleri, tümör hücrelerinde önemli bir azalmaya yol açar, ancak daha sonraki tedavi sırasında hücre sayısı tekrar artar. Çalışmalar, hücreleri bu dinamikleri gösteren hastaların nüksetme olasılığının daha yüksek olduğunu göstermiştir.

Kaplan-Meier grafiği: Kemoterapi ile hücre sayıları azaltılan hastaların, (yeşil eğri: hastaların %90'ından fazlası en az 4 yıl boyunca nüks olmadan hayatta kalan) hücre sayıları tedaviden etkilenmeyen hastaların ( mavi eğri: yaklaşık %80'i 4 yıldan fazla hayatta kaldı) ve kemoterapi sonunda hücre sayısı artan hastaların (kırmızı eğri: %40'tan azı 4 yıl boyunca relaps olmadan hayatta kaldı) nükssüz sağkalımları.

CETC'lerin davranışı, nodal durumundan ve tümör boyutundan anlamlı olarak daha iyi performans gösterir.

3.2. Neoadjuvan Kemoterapi Sırasında CETC'ler

Şu anda tercih edilen bir tedavi şekli, ameliyattan önce tümör boyutunu küçültmeye yönelik bir girişimde bulunulan neoadjuvan kemoterapidir. Hasta için tümörün azaldığı yönündeki olumlu habere ek olarak, bazen tam bir kaybolma gözlenir (patolojik tam remisyon - pCR). pCR, tedavi gören bireysel hastalar için olumlu bir prognostik faktördür.

Bununla birlikte, başlangıçta pCR'ye ulaşan hastalarda nüks de gözlenir. Bu, tümörün periferik kana indirgenmesi için neoadjuvan tedavi sırasında salınan hayatta kalan hücrelerle açıklanabilir. Sonuç, CETC'lerde bir artıştır.

Buna göre, periferik dolaşımdaki tümör hücrelerinde bir azalma sağlanana kadar neoadjuvan tedaviye devam edilmelidir.

Neoadjuvan tedavide hücre sayımının tipik ilerlemesi. Terapi başlangıçta dolaşımdaki hücreleri etkili bir şekilde ortadan kaldırır. Bununla birlikte, parçalanan tümörden ek hücreler tekrar kan dolaşımına katılabilir.

Kaplan-Meier değerlendirmesi: Neoadjuvan tedavinin sonunda hücre sayısı azalan hastaların (yeşil eğri) ve kemoterapinin sonunda hücre sayıları yüksek kalan hastaların (kırmızı eğri) relapssız sağkalımları.

3.3. Tümör Hücrelerinin Terapiyle İlgili Özellikleri

Belirli tedaviler, yalnızca ilgili tümör hücreleri buna duyarlıysa faydalıdır (hedefli tedavi). Şimdiye kadar, bu tür analizler esas olarak birincil tümörler üzerinde gerçekleştirilmiştir. Fenotipteki mutasyonlar veya değişiklikler gibi spontan olaylara bağlı terapi ve tekrarlayan tümör aktivitesine bağlı değişiklikler dikkate alınmamıştır. Tümör hücrelerinin terapiyle ilgili özellikleri, özellikle tedavinin toter aşamalarında değişebilir.

Değişiklikler, tümör hücrelerinin yüzey özelliklerini, gen ekspresyonunu veya DNA'sını etkileyebilir.

Bu değişiklikler CETC'lerde izlenebilir ve östrojen, progesteron ve androjen reseptörleri gibi hormon reseptörleri veya EGFR ve HER2/neu belirlenebilir. HER2/neu amplifikasyonu gibi gen mutasyonları, FISH (floresan in situ hibridizasyon) kullanılarak görselleştirilebilir.

Tümör materyaline benzer şekilde, bilinmeyen orijinli karsinomlarda CETC'lerin karakterizasyonuna dayalı olarak metastazların menşe organı
hakkında endikasyonlar elde edilebilir.

maintrac®, tedavi kararları için önemli olan çeşitli hücre özelliklerinin karakterizasyonunu sağlar ve tedavinin hedefe yönelik ayarlanmasına izin verir:

3.4. Endokrin Tedavi Sürecinde İzleme

Seçici östrojen reseptör modülatörü Tamoksifen veya aromataz inhibitörleri ile uzun süreli endokrin tedavisi, adjuvan tedavide özellikle
değerlidir.

CETC'lerin dinamikleri, klinik sonuç ile yüksek bir korelasyon gösterdi. Hücre sayısında 10 kat artış, nüks ile önemli ölçüde ilişkiliydi.

Endokrin tedavisi sırasında dolaşımdaki epitelyal ce/1'lerdeki azalma veya artış, terapötik başarının değerlendirilmesi için prognostik olarak önemlidir.

maintrac®, östrojen reseptörü pozitif hastalarda endokrin tedavisini izlemek ve artan hücre sayıları tespit edilirse uygun önlemleri almak için idealdir.

3.5. Meme kanserinde Endokrin Tedavisinin Sonunda Karar Verme

maintrac®, endokrin tedavisine beş yıl sonra devam edilip edilmeyeceğine karar vermek için hastalar ve terapistler için bir temel sunar.

Beş yıllık endokrin tedavisinden sonra, meme kanseri hastaları genellikle devam eden bir tedavinin faydalı etkilerini sorgular. Endokrin tedavisinin yan etkilerinin aynısı ciddidir ve çoğu zaman zayıf uyuma yol açar. Birçok hasta ilacı beş yıldan fazla almayı reddediyor. maintrac®, hastanın devam eden endokrin tedavisinden gerçekte ne kadar fayda görebileceğini değerlendirmeyi mümkün kılar.

İdame tedavisinin kesilmesinden sonra yedi yıla kadar takip edilen hormon reseptörü pozitif meme kanseri hastalarında, tedavinin tamamlanmasından sonra CETC'lerde bir artışın, önemli ölçüde daha yüksek bir nüks oranı ile ilişkili olduğu bulundu.

Tamoksifen'i düzensiz alan hastalarda CETC sayısında dalgalanmalar tespit edilmiştir. Bu, CETC sayısı artarsa endokrin tedavisine devam etmenin faydalı olabileceğini gösterir.

Tedavinin tamamlanmasından sonra, CETC'lerde bir artış, tedaviye devam etmenin bilgeliğini önerebilir.

3.6. Metastatik Durumda

Metastatik hastalık durumlarında maintrac®, dolaşımdaki epitel hücreleri kullanarak etkili olması en muhtemel tedaviyi belirlemenize olanak tanır.

Metastazlar gelişmişse genellikle sistemik tedavi uygulanır. Bir sonraki soru, hangi ilacın uygulanacak en etkili olduğudur. Fonksiyonel lenf damarlarının kilitlenmesi ve yüksek intratümöral sıvı basıncı nedeniyle ilaçlar metastazlara yeterince ulaşamayabilir. Bu nedenle tümörde elde edilen ilacın konsantrasyonu genellikle yetersizdir.

Hasta için daha az etkili terapötik ajanlar kullanılarak rastgele yerine en etkili ilacın bireysel olarak uygulanması faydalıdır.

maintrac® yardımıyla, önerilen ilaçların etkinlik derecesi, maintrac® kullanılarak uygulamadan önce hastaların dolaşımdaki tümör hücreleri üzerinde analiz edilebilir. Etkili olması en muhtemel olarak tanımlanan terapötik ajan daha sonra uygulanabilir.

Karboplatin ve Paklitaksel kullanılarak konvansiyonel tedavide over kanserli bir kadın hastanın hücre sayılarının gelişimi.

Tedaviye rağmen hücre sayısında artış ve ardından progresyon tanısı aldı. Tedavide Caelyx'e yapılan bir değişiklik, hücre sayılarında bir azalmaya neden oldu. Eşzamanlı olarak, ilacın etkinliği de in vitro olarak analiz edildi ve Caelyx'in en etkili olduğunu gösterdi.

Özellikle artan hücre sayıları ile etkinliğin yeniden değerlendirilmesi, tedavi süresince oldukça faydalıdır. Direnç gelişimi göz ardı edilemez.

Etkili tedavi, metastazlarda bir azalma ile ölçülür. Bu, neoadjuvan tedavide gözlemlendiği gibi, başlangıçta tümör hücresinin salınmasıyla sonuçlanabilir.

Severity: Notice

Message: Undefined index: active_category

Filename: helpers/front_helper.php

Line Number: 102

İLETİŞİM

TR EN